Nachdem Dr. Herbert West (Jeffrey Combs) im vorangegangenen Teil der "Re-Animator"-Reihe mit seinen fragwürdigen Experimenten aufgeflogen ist, fristet er ein Dasein im Knast. Aber die Frage, ob sich der Tod besiegen lässt und Menschen wiederbelebt werden können, hat ihn auch hinter den Gefängnismauern nicht losgelassen. Mit bescheidenen Mitteln führt West Tierversuche durch, bis ein alter Fan seiner Arbeiten bei ihm auftaucht. Der neue Gefängnisarzt Dr. Howard Phillips (Jason Barry) wurde nicht zufällig in die Anstalt versetzt, in der West einsitzt. Er möchte erreichen, dass West seine Experimente fortsetzen kann. Deswegen versorgt er den inhaftierten Forscher mit dem legendären grünen Mittel, das der Schlüssel für die Wiederbelebungen ist. Aber trotz einiger Fortschritte kommt es erneut zu einer Katastrophe. Unter den Gefangenen bereitet sich die Seuche aus, die West und Phillips verursacht haben. Ein gewalttätiger Aufstand ist die Folge.

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